上科大团队成功解析大麻素受体结构 为减肥药研发提供新方向

上科大团队成功解析大麻素受体结构 为减肥药研发提供新方向

  原标题:上科大团队胜利解析大麻素受体布局,为减肥药研发提供新方向

  上海科技学近日作出一项首要科研冲破,该校iHuman研讨所科研团队胜利解析了人源大麻素受体(CB1)的三维精细布局,或将为医治肥壮、尼古丁成瘾等方面药物的研发提供新思路。

  10月21日零时,该项成果以“Crystal Structure of the Human Cannabinoid Receptor CB1”为题,在国际权威学术期刊《Cell》上发表。刘志杰课题组博士研讨生华甜是该论文第一作者,上科大是第一实现单位。

  论及这项成果的首要性,需要从GPCR谈起。

人源大麻素受体(CB1)与拮抗剂AM6538复合物的布局展现
图。

人源大麻素受体(CB1)与拮抗剂AM6538复合物布局的侧视图。

  GPCR即G卵白偶联受体的英文缩写,是人体内最大的卵白质家族,由826个成员组成,负责了人体内80%的跨细胞膜信号的接收和转导,也是最首要的药物靶标。

  虽然首要,但它却“难以捉摸”。在上海科技大学10月20日举行的新闻发布会上,论文通信作者之一、iHuman研讨所副所长刘志杰教授介绍,虽然全球投入大批精神研发,但截至目前仍只解析出了30多个独特的GPCR三维布局。

  此番被上科大解析布局的大麻素受体(CB1),即是一种特定的GPCR。

  前人研讨结果显示,CB1这种人类中枢神经系统中表达量最高的GPCR,是大麻次要有效成分“四氢大麻酚”(THC)的次要作用靶点。对药物研发存在首要意义的是,与CB1特异性联合的小份子拮抗剂在医治肥壮及相关并发症、肉体性疾病、肝纤维化和尼古丁成瘾等方面显示出不俗的效果。

  但是
,由于长期以来缺乏CB1的布局信息,靶向CB1的药物研发其实不顺遂。

  譬如,用于医治肥壮症的首个CB1特异性拮抗剂“利莫那班”,便因也许引发焦虑、烦闷、自杀倾向等肉体方面的副作用,而被美国食品药品监督管理局(FDA)禁止使用。

  因此,研讨团队置信,此番获得CB1-拮抗剂复合物的三维精细布局,分析其作用机制,能够对靶向CB1的药物研发提供新的冲破方向及解决方案。

  “为了实现这个课题,我做了近500种克隆,挑选了100多个小份子。”刘志杰课题组博士研讨生华甜说。她是这项科研义务的次要承担者之一,也是论文第一作者。

  终究
,历经三年的实验和反复尝试,华甜在2016年5月终究
解析出了CB1的高分辨率三维布局,为深化理解大麻素受体家族的布局-功能关系提供了首要的信息。

  这项研讨还揭示了CB1独特的、形状复杂的配体联合口袋,这为靶向CB1的药物设计奠定了根蒂根基。

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